盐酸帕洛诺司琼确证化学结构试验资料及文献资料-申报资料

时间：2021-05-04 18:04:30 来源：蒲公英阅读网 本文已影响人

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盐酸帕洛诺司琼确证化学结构的试验资料及文献资料-申报资料 本文简介：盐酸帕洛诺司琼申报资料99盐酸帕洛诺司琼确证化学结构的试验资料及文献资料目录9．1新药名称、化学结构式、分子式及分子量9．2供确证化学结构用样品的纯度及其检查方法9．3确证化学结构的方法9．4综合解析9．5参考文献9.1、新药名称、化学结构式、分子式及分子量通用名：盐酸帕洛诺司琼英文名：Palono

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盐酸帕洛诺司琼申报资料9

9盐酸帕洛诺司琼确证化学结构的试验资料及文献资料

目

录

9．1新药名称、化学结构式、分子式及分子量

9．2供确证化学结构用样品的纯度及其检查方法

9．3确证化学结构的方法

9．4综合解析

9．5参考文献

9.1、新药名称、化学结构式、分子式及分子量

通用名：盐酸帕洛诺司琼

英文名：Palonosetron

Hydrochloride

汉语拼音：Yan

Suan

Pa

Luo

Nuo

Si

Qiong

结构式：多了2,3a

位的双键

分子式：C19H25ClN2O

分子量：332.87

CAS登录号：135729-61-2

中文化学名：(3aS)-[2-[(S)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基]-2,3,3a,4,5,6-六氢-1H-苯并[de]异喹啉-1-酮盐酸盐

英文化学名：(3aS)-[2-[(S)-1-Azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl]-2,3,3a,4,5,6-hexahydro

-1H-

benz[de]isoquinolin-1-one

Hydrochloride

通用名：盐酸帕洛诺司琼

(Palonosetron

Hydrochloride)

其它名称：Aloxi、Onicit

9.2、供确证化学结构用样品的来源与批号

1、

供确证化学结构用样品的精制和批号

批号：盐酸帕洛诺司琼样品：20040705

盐酸帕洛诺司琼精制品：20040707

取帕洛诺司琼盐酸盐样品25g，无水乙醇重结晶2次，最后得白色帕洛诺司琼盐酸盐精制品12g。具体精制方法见“资料编号8”。盐酸帕洛诺司琼样品(批号：20040705)和精制品(批号：20040707)以归一化法测得含量为99.75％，有关物质≤

0.3

％

。具体方法参见资料10中“含量测定”项。

2、来源：

公司

9.3、确证化学结构的方法

9.3.1

理化性状

1

外观性状【1】

本品为白色或微黄色粉末状晶体，无臭，无味。

2

溶解性

易溶于水，溶于丙二醇，微溶于乙醇和2－丙醇。

3

熔点

≥290℃，与文献报道相符（m.p.

≥290℃）【1】)

4

绝对构型

4.1

比旋度的测定

盐酸帕洛诺司琼样品测量值：＝-88~

-92，（c=1，CHCl3）

盐酸帕洛诺司琼精制品测量值：＝-88~

-92，（c=1，CHCl3）请各选定一个检测值并附上检测报告。

文献值[2]：＝－90.4（c＝1，CHCl3）

4.2

手性色谱柱测定

取盐酸帕洛诺司琼样品，加乙醇（含0.1％的TFA）制成每1ml含0.4mg的溶液作为供试品溶液。照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V

D）试验，通过AD-H（250×4.6mm，5um）手性色谱柱。用峰面积归一化法计算，对映异构体含量应不大于1.0％。具体方法参见资料10中

“对映异构体”项。盐酸帕洛诺司琼样品光学纯度：含量≥

99.0%，

以上检测证明盐酸帕洛诺司琼样品20040705的光学纯度和绝对构型与文献报道相符，样品20040705与盐酸帕洛诺司琼相符。

？9.3.2、元素分析

测试单位：中国药科大学分析测试中心

仪器：Elementa

Vario

EL

III型元素分析仪

方法：样品经燃烧分解，定量转换，检测，再经数据处理得到C、H、N的百分含量。

1、元素分析报告书

盐酸帕洛诺司琼样品的元素分析报告书见附图?。

2、元素分析测定数据

表1.

盐酸帕洛诺司琼样品（20040705）的元素分析结果

测试元素

C

H

N

理论计算值（％）

68.56

7.57

8.42

实测值（％）

第一次

第二次

平均值

3、元素分析数据分析和结论

测定结果表明，盐酸帕洛诺司琼样品（20040705）的C、H、N含量实测平均值与理论计算值误差均小于0.3%。由元素分析和质谱可以初步确定化合物的分子式为C19H25ClN2O。

？9.3.3、紫外吸收光谱（UV）（未测定）

测试单位：中国药科大学分析测试中心

仪器：Perkin-Elmer

Lambda

2

UV/VIS光谱仪

溶剂：甲醇、0.1mol/L

HCl溶液和0.1mol/L

NaOH溶液

供试液：盐酸帕洛诺司琼适量，分别于上述溶液中超声溶解，样品的浓度为4.49、4.21和4.30μg/ml。

测定波长：200-400nm

1、紫外光谱图（UV）

盐酸帕洛诺司琼样品在水、0.1mol/L

HCl溶液和0.1mol/L

NaOH溶液中的紫外光谱图分别见附图

。

2、

测定数据

表2.

匹伐他汀钙样品的紫外光谱测定结果

溶剂

精制品

对照品

λmax

(nm)

εmax

λmax

(nm)

εmax

水

0.1mol/L

HCl溶液

0.1mol/L

NaOH溶液

3、解析

由图5-1a，5-2a，5-3a可知，样品分子在水中的最大紫外吸收在244nm处，吸收带强度（摩尔吸收率）为7.29×104，证明K带的存在，即存在共轭的两个不饱和键。样品分子在NaOH水溶液的最大紫外吸收在244nm处，吸收带强度（摩尔吸收率）为7.59×104，在盐酸水溶液的最大紫外吸收在248，吸收带强度（摩尔吸收率）为6.87×104，，表明在酸性条件下，有游离COOH。

盐酸帕洛诺司琼精制品的紫外光谱图盐酸帕洛诺司琼样品的相一致。

9.3.4、红外吸收光谱（IR）

测试单位：

中国药科大学分析测试中心

仪器：Nicolet

Impact

410型红外光谱仪

仪器校正：用聚苯乙烯薄膜的红外光谱吸收峰对仪器波数进行校正（参考中国药典2000年版二部附录ⅣC）

方法：KBr压片法

1、

红外吸收光谱图

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）和样品（批号20040705）的红外吸收光谱图见附图？。

2、

测试数据

表3.

盐酸帕洛诺司琼样品的红外测定结果

吸收峰波数（cm-1）

吸收峰强度

基团和振动类型

解析

样品

精制品

文献值

JOC,42,1329,1977

3440.10

中

VH-Cl

盐酸盐活波氢的伸缩振动吸收峰。更可能是水峰。

所以建议删除此行。

2928.87、2899.63

中

VC-H

亚甲基、次甲基C-H伸缩振动

2592.25

中

VN-H

叔胺盐的N－H伸缩振动吸收峰

2468.96

中

V-H

胺盐的伸缩振动吸收峰.

建议此行删除

1647.11

强

VC=O

酰胺的羰基的伸缩振动吸收峰

1589.68、1477.20

中

VC=C

苯环的C＝C伸缩振动的特征吸收峰

1447.22、1322.42

1302.75

此二峰不是，

建议删除

中

δC-H

次甲基、亚甲基C-H的弯曲振动吸收峰

1407.96

中

VC－N

酰胺C－N单键伸缩振动的吸收峰

1322.42~1155.88

中弱

VC－N

C－N单键伸缩振动的吸收峰

768.00、620.46

弱、中

δC-H

1,2,3

取代苯环的C-H弯曲振动的特征吸收峰

3

红外吸收光谱数据解析

a．盐酸帕洛诺司琼样品20040705红外吸收峰2592.25cm-1，1322.42~1155.8cm-1，是叔胺盐酸盐的N-H和C-N伸缩振动,证明结构中含叔胺的盐酸盐。

b．样品的红外吸收峰2928.87、2899.63、1447.22cm-1，

证明结构中含包含有亚甲基、次甲基。

c．1589.68、1477.20cm-1为苯环骨架C=C伸缩振动特征吸收峰；

768.00cm-1、620.46为1,2,3取代苯环C-H的弯曲振动吸收峰，证明样品结构中有1,2,3取代苯环。

d．1647.11,1407.96

cm-1：为酰胺羰基和C－N单键伸缩振动的吸收峰。

由红外光谱可知，盐酸帕洛诺司琼样品20040705结构中含有酰胺基、1,2,3取代苯环、叔胺盐酸盐以及烷烃。

盐酸帕洛诺司琼样品20040705红外光谱数据与盐酸帕洛诺司琼结构相符。

9.3.5、核磁共振谱（NMR）

测试单位：

中国药科大学分析测试中心

仪器：BRUKER

AV-500

型核磁共振仪

溶剂：

DMSO-d6，内标：TMS

9.3.5.1.1

1H-NMR谱图

盐酸帕洛诺司琼精制品（20040707）的氢谱、重水交换谱和样品（20040705）的氢谱、重水交换谱、H-HCOSY谱分别见附图?。

以上编号不合适，

碳和氢应该使用相同编号,如下：

9.3.5.1.2

测试数据

表4：氢谱测试数据

化学位移（ppm）

质子数

峰形

归

属

相关质子

备

注

样品

文献值[JMC]

1.24-1.31

1.30(bq)

1

m

H3

1.63-1.72

1.60-2.15(m,7H)

1

m

H4

1.72-1.85

1

m

H15

1.85-1.96

2

m

H12

1.96-2.04

2

m

H4,H15

2.04-2.09

1

m

H3

2.19

2.22(m)

1

bd

H11

J＝2.1

2.71-2.86

2.70-2.94(m)

2

m

H5

2.98-3.03

3.04(m)

1

m

H3’

3.15-3.27

3.15-3.30(m)

4

m

1H2,1H13,2H16

3.44-3.49

3.56(m)

2

m

H13、H14

3.

60-3.65

3.64(m)

1

m

H14

3.78-3.81

3.80(dd)

1

dd

H2b

J＝4.8

J＝11.8

4.76-4.79

4.8(m)

1

t

H10

H3.63,H3.46

J＝8.7

7.24-7.30

7.26(m)

2

m

H6、H7

H8

7.70-7.71

7.72(dd)

1

d

H8

H6、H7

J＝6.6

11.08

10.9(bs)

1

s

HCI

重水交

换后消失

a,H在平面下方；b,H在平面上方

9.3.5.1.3

图谱解析

1H-NMR给出18组峰，积分比（由低场至高场）为1：1：2：1：1：1：2：4：1：1：1：1：1：2：2：1：1：1，共有25个氢质子，与盐酸帕洛诺司琼结构相符。根据化学位移，偶合常数值及1H-1H

COSY谱氢质子归属如下：

a,δ11.08是一宽峰,相当于1个质子,重水交换后消失,为胺盐质子;

b,δ7.70-7.71为双峰，相当于1个质子，δ7.30-7.24为多重峰，相当于2个质子，两组峰氢氢相关，根据化学位移分别归属为苯环上的8位和6,7位质子；

c，δ4.76-4.79为三重峰，相当于1个质子，结合碳谱，归属为H10;

d,δ3.81-3.78是dd峰，相当于1个质子，在HMBC中与C3’和C9’相关,归属为H2b;结合HSQC确定C2的位移值是δ48.08

ppm，另一个2位氢质子H2a归属为δ3.15-3.27；

e,δ3.60-3.65是m峰，相当于1个质子，在HMBC与C10远程相关,为H14,δ3.44-3.49与δ3.60-3.65都与C14在HMBC中相关，归属为另一个H14;

f,δ3.15-3.27,3.44-3.49为两组m峰，与C13,C16相关，归属为H13,H16;

g,δδ2.98-3.03,2.19分别是双峰和多重峰，各相当于1个质子，结合碳谱与HSQC,归属为H3’；

h,2.71-2.86是m峰，相当于2个质子，在HMBC中与C6’相关,归属为H5;

i,δ2.04-2.09，1.24-1.31是两组m峰，相当于1个质子，在HSQC中与C3相关,归属为H3;;

j,δ1.85-1.96是m峰，相当于2个质子，在HMBC与C10远程相关,为H12

k,δ1.63-1.72,1.72-1.85,1.96-2.04为多重峰，分别相当于1，1，2个质子，根据HMBC归属为H4,H15和另外两个位于4，15位的氢质子。

所有氢质子一一归属，证明样品（20040705）结构与盐酸帕洛诺司琼相符。

9.3.5.2.1

13C-NMR谱图

盐酸帕洛诺司琼精制品(20040707）碳谱和样品（20040705）的碳谱、DEPT谱、HSQC谱和HMBC谱分别见附图?

9.3.5.2.2

13C-NMR谱图数据

表5.

碳谱测试数据

化学位移(ppm)

碳类型

C数

归属

HSQC

HMBC

备注

实测值

文献值[2]

19.01

19.4

仲

1

C15

H10,H12

21.59

21.6

仲

1

C4

H5,H3

23.62

23.6

仲

1

C12

H12

H11

24.71

25.3

叔

1

C11

H11

H10

25.53

25.8

仲

1

C3

H3

H5

27.76

27.8

仲

1

C5

H5,5

34.56

34.7

叔

1

C3’

H3’

H2/H3

45.12

45.7

仲

1

C13

H13

H14,11,12

45.27

45.8

仲

1

C16

H16

H14

48.08

49.2

仲

1

C2

H2

48.74

49.2

叔

1

C10

H10

H11,12,14

49.03

49.3

仲

1

C14

H14

125.51

125.8

叔

1

C8

H8

126.44

136.5

叔

1

C6

H6/7

H6/7

128.55

128.1

季

1

C6’’

/

H6/7,132.40

132.5

叔

1

C7

H6/7

H8

135.00

134.8

季

1

C6’

/

H6/7,5

137.68

136.8

季

1

C9’

/

H8,6/7,2

165.10

165.9

季

1

C9

H10,2

9.3.5.2.3

13C-NMR谱图的解析

13CNMR谱图中除溶剂峰外有19个碳峰，由DEPT谱可知样品和精制品分子中有9个仲碳，4个季C，6个叔C，与盐酸帕洛诺司琼结构式相符。根据化学位移，C-H

COSY谱图，C-H远程相关图谱归属如下：

a

δ165.10ppm处有一个羰基季C碳原子信号，为酰胺碳原子，归属为C9；

b

δ137.68ppm处有一个苯环季C碳原子信号，与H8远程相关，归属为C9’；

c

δ135.00,128.55

ppm处有2个苯环季C碳原子信号，均与H6/7远程相关，但前者与H5远程相关，分别归属为C6’，C6’’；

d

δ132.40

ppm处有1个苯环叔C碳原子信号，与H6/7相关，与H8远程相关，归属为C7；

e,δ126.44

ppm处有1个苯环叔C碳原子信号，与H6/7相关，与H6/7远程相关，归属为C6；

f,δ125.51

ppm处有1个苯环叔C碳原子信号，与H8相关，归属为C8；

g,δ48.74,34.56,24.71

ppm处各有1个叔C碳原子信号，根据化学位移和δ48.74,34.56

ppm分别远程相关H11,12,14；H2,3，归属为分子中的三个烷基叔碳C10，C3’,C11；

h,δ49.03

ppm处有1个仲C碳原子信号，与H10相关，归属为C14；

i,δ48.08

ppm处有1个仲C碳原子信号，与H2相关，归属为C2；

j,δ45.12,45.27

ppm处有2个仲C碳原子信号，分别与H14，12，11和H14远程相关，归属为C13和C16；

k,δ27.76

ppm处有1个仲C碳原子信号，与H5相关，归属为C5；

l.

δ25.53

ppm处有仲C碳原子信号，与H3相关，H5远程相关，归属为C3；

m.

δ23.62

ppm处有仲C碳原子信号，与H12相关,H11远程相关，归属为C12；

n,δ21.60,19.01

ppm处有2个仲C碳原子信号，分别与H3，5和H10,H12远程相关，归属为C4和C15；

所有碳原子一一归属，证明样品（20040705）结构与盐酸帕洛诺司琼相符。

9.3.6、质谱（MS）

测试单位：中国药科大学分析测试中心

仪器：AGILENT

1100

LC/MS

质谱仪

溶剂：甲醇

离子化方式：ESI(+)，100V

9.3.6.1

质谱图

盐酸帕洛诺司琼精制品(批号20040707)和样品(批号20040705)的质谱图见附图8-1,8-2。

9.3.6.2

测试数据

表6.

盐酸帕洛诺司琼精制品和样品的质谱测定结果

质荷比(m/z)

相对丰度

备注

297.1

100

M+H＋

298.2

15.6

M+2

319.2

4.0

M+Na＋

9.3.6.3

解析

质谱图中的M+H＋和M+Na＋峰的质荷比分别为297.1和298.2，与盐酸帕洛诺司琼游离胺的分子量一致。

？？9.3.7、差热分析（DSC）

测试单位：中国药科大学分析测试中心

仪器：NETZSCH

DSC

204型差热分析仪

温度范围：30-350℃

升温速率：10℃/min

？？9.3.7.1

DSC曲线图

盐酸帕洛诺司琼精制品(批号20040707)和样品(批号20040705)的DSC曲线图见附图9-1，9-2。

9.3.7.2

测试结果和解析

由图DSC图可知，盐酸帕洛诺司琼精制品和样品的DSC图中有二个尖锐的主峰，本品在50-270℃之间缓慢的吸热，在300－320℃有一吸热峰，开始温度分别为307.5℃和307.4℃。

？？9.3.8、热重分析（TG）

测试单位：中国药科大学分析测试中心

仪器：NETZSCH

TG

209型热重分析仪

温度范围：30-350℃

升温速率：10℃/min

9.3.7.1

TG曲线图

盐酸帕洛诺司琼精制品和样品的TG曲线图见附图10-1，10-2。

9.3.7.2

测定结果和解析

由图10－1可知,样品随着温度的升高,有很少量的热重现象,从50℃到250℃,失重为2％,但样品在温度300℃开试急剧降低重量,表明样品快速分解。因此，普通方法测定熔点在溶解前样品就会分解，难于测定准确的熔点与文献相符。

提法不太准确。

9.3.8、粉末X-射线衍射

测试单位：南京大学现代分析中心

仪器：瑞士

x’TRA

X射线衍射仪

测试条件：靶型铜靶，管压40kv，管流40mA；起始角6，终止角50；扫描速度10；重复次数1；步长02；狭缝2/4/0.5/0.2。

9.3.8.1

X-射线衍射图

盐酸帕洛诺司琼精制品和样品的X-射线衍射图分别见附图11-1，11-2。

9.3.8.2

样品测定结果和解析

序号

2q

d值

相对强度

序号

2q

d值

相对强度

4

12.98

6.815

38

11

19.94

4.449

99

6

14.16

6.249

72

14

23.16

3.837

40

9

17.50

5.064

29

19

27.50

3.241

26

10

18.40

4.818

48

21

31.64

2.826

35

由图11-1，11-2可知，本品为结晶性粉末。

9．4、综合解析

1、质谱图中的M+H＋和M+Na＋峰的质荷比分别为297.1和319.2，与盐酸帕洛诺司琼游离胺的分子量一致，其分子量为偶数，盐酸帕洛诺司琼游离胺分子中应含偶数个N原子，这与盐酸帕洛诺司琼游离胺结构相符。结合元素分析结果本品的元素组成为C19H25ClN2O，即为盐酸帕洛诺司琼。

2、样品分子在水中的最大紫外吸收在

nm处，吸收带强度（摩尔吸收率）为

×104，证明K带的存在，即存在共轭的两个不饱和键。样品分子在NaOH水溶液的最大紫外吸收在244nm处，吸收带强度（摩尔吸收率）为7.59×104，在盐酸水溶液的最大紫外吸收在248，吸收带强度（摩尔吸收率）为6.87×104。

3、3440.10cm-1：宽吸收峰，胺的盐酸盐的伸缩振动吸收峰。说明本品结构中可能包含胺的盐酸盐结构。2928.87、2899.63cm-1：较强的吸收峰，为亚甲基和次甲基的伸缩振动吸收峰。说明本品结构中可能包含有亚甲基、次甲基的结构。

1589.68、1477.20cm-1：中等强度吸收峰，为苯环骨架C=C伸缩振动特征吸收峰；818.19、768.00cm-1：为苯环C-H的弯曲振动吸收峰，证明本品结构中有苯环的结构存在。2592.25cm-1：中等吸收峰，为Cl-N伸缩振动，说明本品结构中可能含有胺的盐酸盐结构。1407.96

cm-1：可能为酰胺C－N单键伸缩振动的吸收峰。

总之，由红外光谱可知，本品结构中含有羰基、苯环、饱和烃基、胺盐酸盐的结构，可能含有酰胺、胺的结构。

4、1H-NMR给出18组峰，δ3.30为水峰，未加以积分，其他18组峰的积分比（由低场至高场）为1：1：1：2：2：1：1：1：1：1：4：2：1：1：1：2：1：1，共计25个氢；δ1.23891－2.08738(8H)之间8个氢，是未与N相连的亚甲基氢的化学位移；δ2.18704－3.03045(4H)是3个与苯环相连的亚甲基、次甲基及桥头C－H氢的化学位移；3.15007－7.371037是3个芳香氢原子的化学位移；11.0796是盐酸盐活波氢化学位移，与结构式相符和。

由13CNMR谱可知图中除溶剂峰外有19碳原子，由DEPT谱结合分子式可以知道分子中有9个仲碳C，4个季C，6个叔C，共计19个碳原子。δ10~50为12个饱和C的化学位移，δ110~150为6不饱和C的化学位移，δ＝165.0为C＝O碳原子的化学位移。结合H-HCOSY谱、HSQC以及HMBC谱等图谱证明分子结构与盐酸帕洛诺司琼相一致。

5、旋光分析结果＝

与文献[syn]报道结果一致，进一步确证样品的构型与盐酸帕洛诺司琼相符。

结合合成路线（见8号资料），通过上述元素分析和各种图谱的测定，综合图谱解析结果，样品与文献报道的盐酸帕洛诺司琼的化学结构式、分子量、化学名称、绝对构型均相同。

综上所述完全可确证样品为盐酸帕洛诺司琼。

五、参考文献

[1]

J．Med．Chem，1993，36，2645－2657。

[2]

Synthesis，1996，816－818。

附图：

图1-1a

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的旋光测定报告

图1-1b

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的旋光测定报告

图1-1c

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的旋光测定报告

图1-1d

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）的旋光测定报告

图2-1

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的元素分析报告

图5-1a

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）在水溶液的紫外光谱图

图5-1b

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）在水溶液的紫外光谱图

图5-2a

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）在0.1mol/L

HCl溶液的紫外光谱图

图5-2b

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）在0.1mol/L

HCl溶液的紫外光谱图

图5-3a

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）在0.1mol/LNaOH溶液的紫外光谱图

图5-3b

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）在0.1mol/LNaOH溶液的紫外光谱图

图6-1

盐酸帕洛诺司琼红外吸收光谱的校正谱

图6-2

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）的红外吸收光谱图

图6-3

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的红外吸收光谱图

图6-4

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040710）的红外吸收光谱图

图6-5

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040715）的红外吸收光谱图

图6-6

盐酸帕洛诺司琼样品（批号041201）的红外吸收光谱图

图6-7

盐酸帕洛诺司琼样品（批号041202）的红外吸收光谱图

图6-8

盐酸帕洛诺司琼样品（批号041203）的红外吸收光谱图

图7-1

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）核磁共振氢谱

图7-1a

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）核磁共振氢谱扩展谱图

图7-1b

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）核磁共振氢谱扩展谱图

图7-2

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）核磁共振重水交换氢谱

图7-2a

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）核磁共振重水交换氢谱扩展谱图

图7-2b

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）核磁共振重水交换氢谱扩展谱图

图7-3

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）核磁共振碳谱

图7-3a

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）核磁共振碳谱扩展谱图

图7-3b

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）核磁共振碳谱扩展谱图

图7-3c

盐酸帕洛诺司琼精制品（批号20040707）核磁共振碳谱扩展谱图

图7-4

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）核磁共振氢谱

图7-4a

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）核磁共振氢谱扩展谱图

图7-4b

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）核磁共振氢谱扩展谱图

图7-4c

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）核磁共振氢谱扩展谱图

图7-5

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）核磁共振重水交换氢谱

图7-5a

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）核磁共振重水交换氢谱扩展谱图

图7-5b

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）核磁共振重水交换氢谱扩展谱图

图7-6

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）核磁共振碳谱

图7-6a

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）核磁共振碳谱扩展谱图

图7-6b

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）核磁共振碳谱扩展谱图

图7-6c

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）核磁共振碳谱扩展谱图

图7-7

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的DEPT谱

图7-7a

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的DEPT谱扩展谱图

图7-8

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的H-HCOSY谱

图7-8a

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的H-HCOSY谱扩展谱图

图7-9

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的HSQC谱

图7-9a

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的HSQC谱扩展谱图

图7-9b

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的HSQC谱扩展谱图

图7-9c

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的HSQC谱扩展谱图

图7-10

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的HMBC谱

图7-10a

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的HMBC谱扩展谱图

图7-10b

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的HMBC谱扩展谱图

图7-10c

盐酸帕洛诺司琼样品（批号20040705）的HMBC谱扩展谱图

图8-1

盐酸帕洛诺司琼样品(批号20040705)的质谱

图8-2

盐酸帕洛诺司琼精制品(批号20040707)的质谱

图9-1

盐酸帕洛诺司琼精制品(批号20040707)的DSC曲线图

图9-2

盐酸帕洛诺司琼样品(批号20040705)的DSC曲线图

图10-1

盐酸帕洛诺司琼精制品(批号20040707)

的TG曲线图

图10-2

盐酸帕洛诺司琼样品(批号20040705)的TG曲线图

图11-1

盐酸帕洛诺司琼精制品(批号20040707)

的X-射线衍射图

图11-2

盐酸帕洛诺司琼样品(批号20040705)的X-射线衍射图。

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