ANDA研发阶段信息一览表,附件1:QOS实例
ANDA研发阶段信息一览表 附件1:QOS实例 本文关键词:实例,附件,研发,阶段,信息
ANDA研发阶段信息一览表 附件1:QOS实例 本文简介:CTD格式需要ANDA研发阶段的信息一览表CTD章节标题内容3.2.P.1制剂的描述和成分1.剂型的描述;2.成分:列出剂型的所有成分、每个成分的量(包括其范围,是否超过该给药途径的IIG限量?)、在药品中所起的作用和参考的质量标准(如简略的专论或生产商的规格标准);3.使用的容器及其密闭系统;4.
ANDA研发阶段信息一览表 附件1:QOS实例 本文内容:
CTD格式需要ANDA研发阶段的信息一览表
CTD章节
标题
内容
3.2.P.1
制剂的描述和成分
1.
剂型的描述;
2.
成分:列出剂型的所有成分、每个成分的量(包括其范围,是否超过该给药途径的IIG限量?)、在药品中所起的作用和参考的质量标准(如简略的专论或生产商的规格标准);
3.
使用的容器及其密闭系统;
4.
是否存在该配方和RLD治疗等效方面的潜在区别?如果有,请描述。
3.2.P.2
药物开发
提供包括以下节内容的完整研发报告。
3.2.P.2.1
药物组分
3.2.P.2.1.1
原料药
提供可能影响制剂特征的原料药的物化特性(如水分、溶解性和pH值、多晶型*、稳定性、流动性和颗粒度等特征),并对此进行详细说明(确定哪些特性是影响制剂产品工艺、性能的关键因素并说明)。其中,多晶型应包括以下信息:
l
说明药物固体常见的多晶型及其多晶型特性(溶解性的异同);
l
说明多晶型现象对原料药和制剂的影响(对稳定性、溶出度、生物等效性的影响;对制剂产品生产的影响;对制剂稳定性的影响)。
3.2.P.2.1.2
赋形剂
1.
提供并讨论原料药与辅料之间的相容性试验;
2.
提供赋形剂的选择依据、浓度、以及可能影响制剂产品性能特性的讨论。
3.2.P.2.2
制剂
3.2.P.2.2.1
配方开发
1.
应提供制剂开发的简短概要,要考虑到拟定给药途径和使用方法;
2.
应讨论临床配方与3.2.P.1中描述的配方(如成分)的区别;
3.
适当的话,应适当讨论体外研究(如溶出度)的对比结果或体内研究(如生物等效性)的对比结果;
4.
提供制剂产品应具有的属性,以及其说明;
5.
提供制剂产品的这些特征是如何设计的;
6.
提供最终配方的优化信息。
3.2.P.2.2.2
超过范围的说明
应说明3.2.P.1中描述的配方中任何成分超过范围的合理性。
3.2.P.2.2.3
物化和生物特性
应介绍与制剂性能相关的参数,如pH、离子浓度、溶出度、再分散性、重组性、粒度分布、聚合、多形态、流变性、生物活性或效价、和/或免疫活性。
3.2.P.2.3
生产工艺的开发
1.
提供选择最后确定工艺的解释,尤其是关键点;
2.
生产工艺(单元操作)是如何影响产品质量的?
3.
怎样确定、监控和/或控制关键工艺参数?
4.
本工艺中单元操作放大的经验是什么?
5.
讨论临床批次生产工艺与3.2.P.3.3中描述工艺之间的可能影响产品性能的区别。
3.2.P.2.4
容器密闭系统
1.
提供容器密闭系统必须有的特定属性,为了确保制剂产品的性能;
2.
讨论用于制剂贮存、运输(海运)、使用的容器密封系统(详细资料见3.2.P.7)的适宜性和制剂产品的使用。在讨论中,应考虑:如材料选择、防潮和避光、材料成分与制剂成分的相容性(包括容器的吸附和溶解)、材料安全性和性能(当作为制剂的一部分存在,剂量设施的剂量传递重现性)。
3.2.P.2.5
微生物特征
适当的话,讨论制剂的微生物特征,包括对非无菌产品不进行微生物实验的理由和含有抗菌防腐剂的产品中防腐剂系统的选择和有效性。
ICH-M4,请参见http://www.ich.org/LOB/media/MEDIA556.pdf
QOS实例相关部分的详细情况,请参见附件1。:由于我公司拟定申报产品的原料药存在多晶型现象,所以在研究过程中,应考虑多晶型对原料药及制剂产品的影响。FDA现有指南文件ANDA:药物固体多晶型化学、生产和控制信息http://www.fda.gov/cder/guidance/7590fnl.htm,请按照指南的要求对多晶型进行考虑。
附件1:QOS实例
2.3.P
制剂产品
2.3.P.1
制剂产品的描述和成分
制剂产品包括哪些组分和成分?每个赋形剂的作用?
制剂产品中每个赋形剂的定量组分和功能如下:
成分
功能
重量/片
%
(w/w)
Ersatzine,USP
Active
2.00
mg
0.83
Lactose
Monohydrate,NF
Filler
160.00
mg
66.67
Microcrystalline
Cellulose,NF
Filler
61.61
mg
25.67
Povidone,NF
Binder
7.20
mg
3.00
Crospovidone,NF
Disintegrant
7.20
mg
3.00
Magnesium
Stearate,NF
Lubricant
1.20
mg
0.50
FD&C
Blue
#2
Colorant
0.80
mg
0.33
Purified
Water
Granulation
Solvent*
Total
Weight
240.0
mg
与生产过程无关
是否有赋形剂超过该给药途径的IIG限量?
所有赋形剂全部低于该给药途径的IIG限量。
成分
每单位Ersatzine片的总量,2
mg
IIG
限度
Lactose
Monohydrate,NF
160.00
mg
889.42
mg
Microcrystalline
Cellulose,NF
61.61
mg
1385.3
mg
Povidone,NF
7.20
mg
49.55
mg
Crospovidone,NF
7.20
mg
300
mg
Magnesium
Stearate,NF
1.20
mg
400.7
mg
FD&C
Blue
#2
0.80
mg
21
mg
是否存在该配方和RLD治疗等效方面的潜在区别?
不存在,拟订的配方和RLD都是由符合IR固体口服制剂设计的标准赋形剂组成。我们的开发研究也显示了这些差异对产品的治疗等效或稳定性是不重要的。我们的赋形剂-活性物质相容性研究没有显示任何不相容。
根据药品说明书,RLD包含以下成分。下表列出了我们推断的赋形剂的功能。
参考药(RLD)
拟订仿制药
功能
Cellulose
Microcrystalline
Cellulose
填充剂
Povidone
粘合剂(消毒防腐剂)
Corn
Starch
Crospovidone
崩解剂
Lactose
Monohydrate
Lactose
Monohydrate
填充剂
Magnesium
Stearate
Magnesium
Stearate
润滑剂
FD&C
Blue
#2
FD&C
Blue
#2
着色剂
2.3.P.2
药物开发
我们对该产品的开发过程包括为下列连续阶段(每个阶段的详细摘要请参考问题的回复)
?
对参考药的分析确定了目标产品的概况(2.3.P.2.2),包括速溶、产品质量和等同性的其他方面。
?
将确定原料药颗粒度和晶型的特征作为影响制剂性能的是对产品性能起关键作用的物理因素。
?
为了达到确定的目标产品物理因素(2.3.P.2.2)列表是必须的。
?
由于低剂量API含量均匀度和流动性差的需要,选择湿法制粒工艺(2.3.P.2.3)。
?
因为活性成分量小于1%,我们选择了确定的一系列已知赋形剂以提供湿法制粒的药物可接受片。
?
我们评估了这些赋形剂和活性成分之间的相容性,没有发现不相容的证据。
?
在工艺开发阶段,确定了生产步骤和控制每个机械因素的关键工艺参数
(2.3.P.2.3)。
?
在配方优化期间(2.3.P.2.2),我们将崩解剂限度和均匀度确定为关键因素,并且将此增加到机械因素列表中。在此阶段,我们拟定了配方合成的设计空间。
?
图表1概述了我们控制确定的期望质量的机械因素的工艺见解(原辅料和生产过程阶段)。
2.3.P.2.1
药物组分
2.3.P.2.1.1
原料药
原料药的哪些特征或物理化学性质影响制剂产品的开发、生产或性能?
在产品的开发中,考虑的原料药特征如下:
原料药的溶解性和它的pH值。
原料药的多晶型。
原料药的稳定性。
原料药微粉的流动性。
原料药的颗粒度。
溶解性
2.3.S.1节概述了溶解性数据。根据生物药分类系统(BCS),Ersatzine属于难溶类药品。在低pH值条件下具有最高溶解度,低pH值促使速溶,因此药品在抵达肠道之前就能释放和吸收,肠道的高pH值降低了药品的溶解性和溶解速度。
晶型
在2.3.S.1节对原料药的晶型进行了讨论。因为晶型II的稳定性试验显示晶型II明显不如晶型I稳定,原料药晶型I的存在对于产品质量是关键的。我们评估了溶出度试验是否能区别产品中的晶型,和晶型的改变是否能影响生物等效性。
图1证明了当原料药的两种晶型都被微粉到同样的颗粒度(D90
=
30
μm)时,原料药中较不稳定晶型(Form
II)比较稳定晶型(Form
I)有更快的溶解性。通过f2方法的溶解性概况比较能够区别原料药的两种晶型。
因为我们使用了较稳定晶型。原料药在制粒媒介中的溶解性低,并且不能承受巨大的机械压力,在生产工艺中的多晶型转变风险低。在工艺开发中,我们使用了f2方法比较了溶解性概况,并没有发现在所有研究的工艺条件下形成晶型II的证据。使用f2方法的溶解性试验将用于工艺放大以支持随后工艺的改变。
向快速溶解的晶型II的转化没有改变药物的生物利用度,因为缓慢溶解的RLD已经与口服溶液是生物等效的(可以认为口服溶液代表无限快的溶解形式)。结合我们的工艺开发经验,得出单点溶出度规格(与USP专论一样)适合于放行测试的结论。
图1:
用USP规定的设备2在50
rpm和pH
4.5条件下,用含有不同晶型原料药生产的产品的溶出度概况。
稳定性试验
文献研究:有ersatzine在不同反应条件下的热、水解和光化学的加速降解的文献报告。试验显示了原料药的光敏性是对稳定性最不利的因素和ersatzine片的主要降解路径。
Sponsor
Study:我们评估了原料药晶型I和II。在加速试验条件下(40oC/75%
RH),晶型II比晶型I降解的更迅速,晶型II中降解杂质RC2是晶型I中的两倍(详细情况参考3.2.P.2.1.1)。
流动性
原料药的流动性差和微粉原料药结块并在设备上的粘附趋势使我们选择使用湿法工艺,而不是直接压片。
颗粒度
因为原料药本身的低溶解性,原料药的颗粒度是影响溶解性的潜在关键因素。图2说明了颗粒度对制剂产品溶出度的重要作用。因此我们推断原料药中活性成分的颗粒度应是确定溶出度的重要因素。可能通过再结晶或在制粒过程中结块改变原料药的颗粒度。
图2:
用USP规定的设备2在50
rpm和pH
4.5条件下,用含有不同颗粒度(D90)原料药生产的产品的溶解概况。
2.3.P.2.1.2
赋形剂
支持赋形剂和原料药之间相容性的证据?
在RLD产品中发现了赋形剂乳糖、硬脂酸镁和微晶纤维素,因此假定这些赋形剂与原料药是相容的。对这种假设进行了一系列的相容性筛选试验。将装有200mg原料药-赋形剂混合物(原料药和赋形剂按照1:100的比例物理混合)的密闭西林瓶放入75%
RH和50
°C的烘箱3周。不同赋形剂在3个星期内的相容性试验显示了主要降解路径与赋形剂的相互作用无关。
赋形剂/等级
Ersatzine含量
(%)
杂质RC2
(%)
杂质RC3
(%)
No
Excipient
(Control)
97.0
0.11
0.12
Microcrystalline
Cellulose
98.0
0.10
0.13
Povidone
98.0
0.09
0.12
Lactose
Monohydrate
96.5
0.15
0.10
Magnesium
Stearate
97.2
0.09
0.11
Crospovidone
97.1
0.08
0.10
在超过规定的时间和温度条件下,没有在处理溶液(水)中发现原料药的降解产物。
2.3.P.2.2
制剂
制剂产品应具有什么特性?
IR产品将有以下属性:
快速和完全溶解
每个药片中的活性成分的精确数量
稳定性
纯度
可接受药片的特征
以上罗列的是我们产品的质量定义。含量、稳定性、纯度和含量均匀度是所有产品必需的属性。其他属性的选择原因是:
可接受药片的特征
药片的外观和感觉必须要满足消费者对药片的期望。
速溶
RLD产品迅速溶解。USP专论显示RLD的溶出度是在pH
4.5的IR缓冲条件下在30分钟内立即释放。
RLD与口服溶液的药代动力学(从FOI中获得的信息,参考图4)相似。
两个因素都显示了速溶是配方设计的目标。基于RLD产品与口服溶液的生物等效性,速溶应确保生物等效的产品。
图3:
用USP规定的设备2在50
rpm和一定的pH条件下,RLD溶出度
time
(hrs)
图4:
公开数据证明了RLD与口服溶液具有相似的药代动力学。该图包括了12次检测的平均值。
制剂产品的这些特征是如何设计出来的?
作为工艺的开发目标,我们确定了能确保制剂产品质量的以下属性:
产品中原料药的颗粒度
产品中原料药的晶型
产品中原料药的含量
产品中原料药的含量均匀度
产品中崩解剂的限度
产品中崩解剂的含量均匀度
片子脆碎度
片子硬度
降解产物限度
产品密闭容器的避光性
不是要直接测量以上所有属性,有些可以间接通过对原辅料的检测和图表1中描述的生产工艺来控制。
图表1:
描述了达到期望产品质量的方法。原辅料的选择和生产工艺的设计确定了产品必须要达到期望质量的属性。在我们的检测过程中,用红色字体显示最终产品的检测,用绿色字体显示中间测试,和用黄色字体显示原辅料的控制,都确认了设计的执行。
是否对可选择的配方或机理进行了研究?
没有可选择的配方或机理被研究。
怎样选择赋形剂和其等级?
使用的乳糖和微晶纤维素的比例是基于以前使用湿法制粒设备(参考ANDA
xx-xxxx
和
yy-yyyy)进行工艺放大的经验。当根据试验配方调整硬脂酸镁和交联聚维酮碘的含量时,该选择提供了可接受的压片和溶出度。
选择的乳糖等级是被推荐用于湿法制粒的药用级乳糖(Lactose
#312,Foremost
Farms)。该等级乳糖在使用前需要过200目筛,供应商的颗粒度标准是NLT
99.5%80%)的必要条件。对于其他变量,在超过试验范围时,溶出度也是可以接受的。
显示了围绕上市配方的潜在设计空间
因素
设计空间
Lactose/
MCC
ratio
(RATIO)
2.4
to
2.6
Disintegrant
level
(DISINT)
2.5%
to
4.0%
Lubricant
level
(LUB)
0.25%
to
0.75%
Binder
level
(BIND)
2.0%
to
4.0%
2.3.P.2.4
容器密闭系统
为了确保制剂产品的性能,容器密闭系统必须有哪些特定的属性?
容器密闭系统应根据2.3.P.2.1节报告的强制降解试验结果对药品进行避光保存。因此,我们选择符合USP
规定的避光限度的容器。该密闭容器被放在作为额外的避光保存的外包装纸箱中。
图5:溶出度等高线图是成分的函数。真实空间是四维空间,因此这些图显示了与其他两个因素结合的部分。绿线是30分钟内恒定百分比溶解的等高线。拟订配方在每个图的中心。溶出度大于80%的区域应被看着是潜在设计空间。
篇2:【公司管理制度】深圳市主要会所一览表
【公司管理制度】深圳市主要会所一览表 本文关键词:深圳市,会所,管理制度,公司,一览表
【公司管理制度】深圳市主要会所一览表 本文简介:天马行空官方博客:http://t.qq.com/tmxk_docin;QQ:1318241189;QQ群:175569632WI/A-0010ZHPM深圳市主要会所一览表A/O1/1会所名称所属楼盘规模服务项目备注湖景花园会所湖景花园3层,3000平方米健身房、健美舞厅、游泳池、桑拿浴、电影厅、图
【公司管理制度】深圳市主要会所一览表 本文内容:
天马行空官方博客:http://t.qq.com/tmxk_docin
;QQ:1318241189;QQ群:175569632
WI/A-0010
ZHPM
深圳市主要会所一览表
A/O
1/1
会所名称
所属楼盘
规模
服务项目
备注
湖景花园会所
湖景花园
3层,3000平方米
健身房、健美舞厅、游泳池、桑拿浴、电影厅、图书馆等近20项
96年建成营业
中央会
中央花园
共3层
中西餐厅、酒吧、游泳池、儿童娱乐室、桑拿、健身舞蹈房等15项
规划中
华庭会所
中海华庭
由3部分组成
游泳池、美容美发、桌球、乒乓球、儿童乐园、模拟高尔夫球室、网球场、老年活动室、茶座等
部分营业
旭日会
旭飞花园、华天区
由5部分组成
再就业培训中心
经济商务沙龙
部分营业部分规划
金地海景花园会所
金地海景花园
地下1层
地上1层
室外部分
健身房、桑拿、游泳池、桌球、棋牌室、乒乓球、网球场、老年室、儿童室、图书室、酒吧、咖啡厅、美容美发
98年上半年使用
东海花园会所
东海花园
网球、乒乓球、壁球、游泳池、桌球、阅览室、健身房、桑拿
已营业
京隆会帝景轩
京隆苑
游泳池、健身中心、高尔夫球练习场、儿童游乐场、老年活动中心、桑拿
已建
百仕达花园会所
百仕达花园
3层
游泳池、健身房、网球场、桌球、露天茶座、商务中心等18项
98年7月建成营业
俊园会所
万科俊园
位于6楼,2800平方米
游泳池、健身房、桑拿、吧台、阅览室、乒乓球室、影视厅、儿童游乐场、绿化花园
已营业
篇3:曲靖市优秀骨干教师评选申报材料一览表
曲靖市优秀骨干教师评选申报材料一览表 本文关键词:曲靖市,骨干教师,申报材料,评选,优秀
曲靖市优秀骨干教师评选申报材料一览表 本文简介:曲靖市优秀骨干教师政府特殊津贴申报材料一览表姓名钱志斌性别男出生年月1967.11最高学历大学本科单位陆良县第八中学申报类别普通高中现任专业技术职务及聘任时间中学高级教师2002年8月破格晋升序号评审必备资料内容份数备注1-1曲靖市优秀骨干教师政府特殊津贴推荐评审表(或个人申报评审表)2A3纸双面打
曲靖市优秀骨干教师评选申报材料一览表 本文内容:
曲靖市优秀骨干教师政府特殊津贴申报材料一览表
姓
名
钱志斌
性
别
男
出生年月
1967.11
最高学历
大学本科
单
位
陆良县第八中学
申报类别
普通高中
现任专业技术职务及聘任时间
中学高级教师2002年8月破格晋升
序
号
评审必备资料内容
份
数
备
注
1-1
曲靖市优秀骨干教师政府特殊津贴推荐评审表(或个人申报评审表)
2
A3纸双面打印,齐中装订
2-1
最高学历、学位证书
1
复印件
2-2
专业技术职务资格证书
1
复印件
2-3
教师资格证书
1
复印件
2-4
获奖证书(市级及以上)
复印件
3-1
近五年以来的课题研究相关材料
复印件
3-2
学术论文
复印件
3-3
译文及原文
复印件
资料装订、装袋要求:1类材料独立装订;2、3类材料按顺序装订成册报送2份(凡复印件须有单位审核人审核签章),未尽事项请手填至空白栏,并按填写顺序装订;
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【职场知识】 日期:2020-03-10
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唐代诗人李昂个人信息
唐代诗人李昂个人信息 导读:我根据大家的需要整理了一份关于《唐代诗人李昂个人信息》的内容,具体内容:
【古典文学】 日期:2020-11-07
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[关于中秋的朗诵诗词] 关于爱国的朗诵诗词
中秋,热闹的街头树起了灯彩,舞起了火龙。你知道多少关于中秋的朗诵诗词?下面小编为你整理了几篇关于中秋的朗诵诗词,希望对你有帮助。 关于中秋的朗诵诗词一 中秋佳节...
【古典文学】 日期:2019-06-06
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法律知识手抄报图片大全|法律知识手抄报
我国开展了全面的普法宣传工作,法制宣传教育、普及法律常识作为经常的重要任务。做法制教育手抄报,普及法律知识。下面是小编为大家带来的法律知识手抄报图片大全,希望大家...
【古典文学】 日期:2020-03-10
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高血压论文参考文献
高血压论文的参考文献 [1] 中国高血压防治指南2010 ? 《中华心血管病杂志》 被中信所《中国科
【古典文学】 日期:2020-06-04
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创业思路 [20个创业思路]
在家创业好项目,想创业,不想出门,有没有什么好方法呢?要想兼顾全职的工作,又想挣点外快,我们来看看这些项目。以下是小编为大家整理的关于20个创业思路,给大家作为参考,...
【古典文学】 日期:2020-03-02
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读《数学教育的"中国道路"》有感 数学教育的中国道路
读《数学教育的中国道路》有感 中山市博爱初级中学李丽敏 一开始拜读张奠宙教授的《数学教育的中国道路》一书,想着,这么大的问题,是我这个小小的一线
【古典文学】 日期:2019-05-05
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每一个历史事件、历史人物都是一个动人的小故事,都能给人以启迪。无论是现在还是以往都有爱国人物的故事,下面是小编为您整理的历史爱国人物故事,希望对你有所帮助! 历史...
【古典文学】 日期:2019-05-06
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作为一名游戏党,当然关注的是显卡,显卡是游戏的第一条件,那么烧显卡的游戏有哪些呢?下面是有2017烧显卡的游戏排行榜,欢迎参阅。 2017烧显卡的游戏排行榜 1、《孤岛...
【古典文学】 日期:2020-02-23
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各类岗位薪级工资正常晋升对照表
各类岗位工资及薪级工资对照表:专业技术职务岗位工资及薪级工资对照表 岗位工资薪级工资岗位工资标准薪级
【古典文学】 日期:2020-09-23
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【2017厦门金砖会议具体地点在哪里】2017金砖五国会议厦门
2017金砖峰会主会场会在厦门哪个地方?2017金砖峰会对厦门会有安歇影响?小编整理了2017厦门金砖会议具体地点,欢迎阅读! 2017厦门金砖会议具体地点(网友猜测地点) 2017厦...
【古典文学】 日期:2020-02-27
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【世界上最大的半岛】阿拉伯半岛
你知道世界上最大的半岛是什么吗?下面由小编来介绍一下。 阿拉伯半岛的简介 阿拉伯半岛(阿拉伯文:)位于亚洲,是世界上最大的半岛。沙特阿拉伯、也门、阿曼、阿拉伯联合...
【中国文学】 日期:2019-05-24
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维护城市交通秩序,争做河源文明市民。你们想看看雪天安全行车提示语有哪些吗?以下是小编推荐雪天安全行车提示语给大家,欢迎大家阅读! 安全行车温馨提示语【经典篇】 1...
【中国文学】 日期:2020-03-15
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小数乘法计算方法
小数乘法得计算方法理解小数乘法计算得法则,能够比较熟练得进行小数乘法笔算与简单得口算重点掌握小数乘法
【中国文学】 日期:2020-12-22
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世界上国家间最大的陆地争议地区是什么:世界上有几个国家地区
古往今来,国土分界线就是兵家常争之地,大家又知不知道世界上国家间最大的陆地争议地区呢?现在就由小编为大家介绍这块世界上国家间的最大陆地争议地区吧! 世界上国家间的...
【中国文学】 日期:2020-02-28
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【中国文学】 日期:2020-09-23
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清明节是二十四节气之一,是很适合出去踏青的节日,下面是小编为大家收集的清明节踏青图片相关资料,希望对大家有所帮助。 清明节踏青图片欣赏 清明节踏青图片1 清明...
【中国文学】 日期:2019-05-08
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随着服装行业和照明产业的发展日趋成熟,服装店的照明设计越来越受到人们的广泛关注,即通过光环境设计对消费者产生引导性作用。下面小编就为大家解开欧式女装小店面装修图展...
【中国文学】 日期:2020-02-27
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电磁场与电磁波实验报告
实验一 静电场仿真 1 实验目的建立静电场中电场及电位空间分布的直观概念。 2 实验仪器计算机一台3
【中国文学】 日期:2020-08-26
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史玉柱创业故事_创业故事白手起家故事
史玉柱,一个有着传奇和神话般经历的人,而且,这个传奇和神话正在续写。下面小编就为大家解开史玉柱创业故事,希望能帮到你。 史玉柱创业故事篇一 史玉柱的创业史可以分为...
【中国文学】 日期:2020-02-28
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中国古诗是中华文化的瑰宝。做古诗手抄报让你更了解古代诗歌。小编为大家带来的小学一年级古诗手抄报素材,希望大家喜欢。 小学一年级古诗手抄报的图片欣赏 小学一年级...
【中国文学】 日期:2020-03-22
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山东省生产经营单位安全生产主体责任规定(303号令)
山东省生产经营单位安全生产主体责任规定(2013年2月2日山东省人民政府令第260号公布根据2016
【外国名著】 日期:2020-10-22
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传感器测试实验报告
实验一 直流激励时霍尔传感器位移特性实验一、实验目得:了解霍尔式传感器原理与应用。 二、基本原理:金
【外国名著】 日期:2020-11-09
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六年级下册《比例尺》单元测试题
一、填空题: 1、比例尺=( ):( ),比例尺实际上是一个( )。 2、一幅图的比例尺是。A、B两
【外国名著】 日期:2020-09-29
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杨绛的《老王》,可谓是平凡的人平常的事,平淡的语言平常的心,但读来总让人印象深刻,感触颇多,下面是小编给大家带来的人教版高一语文《老王》赏析,希望对你有帮助。 高一...
【外国名著】 日期:2020-03-10
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“坚定理想信念、增强历史自觉、弘扬优良传统、加强党性锤炼、党员先锋模范作用发挥”方面存问题和不足剖析材料例文
“坚定理想信念、增强历史自觉、弘扬优良传统、加强党性锤炼、党员先锋模范作用发挥&rdqu
【外国名著】 日期:2021-08-14
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3.8妇女节_3.8妇女节手工制作图片精选
3 8妇女节送卡片表示感恩与祝福是在好不过了,小编整理了3 8妇女节手工制作感恩卡图片,希望大家喜欢! 3 8妇女节手工制作感恩卡图片展示 3 8妇女节手工制作感恩卡图...
【外国名著】 日期:2020-03-14
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中国的抗日名将是数不胜数,其中张灵甫大家了解多少呢?下面就随小编看看缅怀革命先烈的黑板报内容,希望喜欢哦。 缅怀革命先烈黑板报图片欣赏 缅怀革命先烈黑板报图片1...
【外国名著】 日期:2019-05-09
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改革开放大事记简表 (1978-2012年) 时间1978年12月18日至22日地点北京事件党的十一
【外国名著】 日期:2021-06-17
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今天小编就为你介绍关于大学生音乐欣赏论文,下面是!小编给你搜集了相关资料!希望可以能帮助到大家。 大学生音乐欣赏论文—第一篇 音乐是生活不可缺少的一部分,学会欣...
【外国名著】 日期:2019-05-27
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【外国名著】 日期:2019-05-16
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【寓言童话】 日期:2020-03-03
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【寓言童话】 日期:2020-03-12
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惊悚鬼故事50字 令人惊悚的故事
这些惊悚故事在短短的篇幅和时间之内让您感受到故事里传达出来的恐怖感,令你感到害怕。下面就是小编给大家整理的令人惊悚的故事,希望对你有用! 令人惊悚的故事篇1:学校...
【寓言童话】 日期:2019-05-13
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西部计划笔试题库(99题含答案)
西部计划笔试题库(99题含答案) 1 第十三届全国人大三次会议表决通过了《中华人民共和国民法典》,自
【寓言童话】 日期:2021-06-16
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廉洁自律自我剖析材料(精选)
廉洁自律自我剖析材料((精选多篇)) 信念。科学文化,提高自身素质的终身学习的意识,紧密联系群众,调
【寓言童话】 日期:2020-07-20
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【名人失败的故事】 关于失败的名人故事
我们最大的弱点在于放弃。成功的必然之路就是不断的重来一次。涓滴之水终可以磨损大石,不是由于它力量强大,而是由于昼夜不舍的滴坠。下面是小编为您整理的名人失败的故事,...
【寓言童话】 日期:2019-05-19
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康熙字典五行属金的字 [字典中八画五行属金的字信息大全]
在五行中不同属性的字寓意是不相同的,其实同样的属性不同的笔画的字寓意也是一样的,下面小编为你整理了八画五行属金字,希望对你有所帮助! 8画五行属金的字 忮、8画、...
【寓言童话】 日期:2020-03-12
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【儿童动物的故事大全】 儿童动物故事100篇
对于听故事,几乎所有的儿童都有一个共同点就是百听不厌。一个故事重复数十遍,儿童听时同样要注意力集中,眼睛凝视着讲述者的动作,眼神聚精会神,表现出极大的兴趣。、下面是小编...
【寓言童话】 日期:2019-05-31
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人工智能就是人造智能,其英文表示是“ArtificialIntelligence”,简称AI。以下是小编整理的人工智能对人类影响英文作文的相关资料,欢迎阅读! 人工智能对人类影响英文作文...
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“文言文”的意思就是指“美好的语言文章”也叫做语体文。文言文虚词于的用法有哪些呢?下面是小编整理的关于文言文虚词于的用法,欢迎阅读 文言文虚词于作为名词的用法 ...
【寓言童话】 日期:2020-03-20
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学生高考动员演讲稿
学生高考动员演讲稿3篇高考动员演讲稿11 老师们、同学们: 大家下午好!漫漫高考长征路已经进入尾声了
【百家讲坛】 日期:2021-09-22
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企业安全演讲稿2021
最新企业安全的演讲稿5篇 演讲稿是作为在特定的情境中供口语表达使用的文稿。在充满活力,日益开放的今天
【百家讲坛】 日期:2021-09-22
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XX镇扶贫项目实施专项整治工作总结_1
XX镇扶贫项目实施专项整治工作总结 为深入贯彻精准扶贫精准脱贫基本方略,认真落实党中央、国务院,省委
【百家讲坛】 日期:2021-09-22
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对乡镇领导班子干部成员批评意见例文
对乡镇领导班子干部成员的批评看法范文 一、对党委书记XXX同志的批评看法〔3条〕 1、与干部交流偏少
【百家讲坛】 日期:2021-09-22
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群英乡扶贫资金项目芬坡村祖埇村生产道路硬化工程绩效自评报告
群英乡扶贫资金项目((芬坡村祖埇村生产道路硬化工程))绩效自评报告 一、基本情况(一)群英乡扶贫资金
【百家讲坛】 日期:2021-09-22
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党委书记警示教育大会上讲话2021汇编
党委书记在警示教育大会上的讲话55篇汇编 党委书记在警示教育大会上的讲话(一) 同志们: 根据省州委
【百家讲坛】 日期:2021-09-22
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对于2021年召开巡视整改专题民主生活会对照检查材料
关于12021年召开巡视整改专题民主生活会对照检查材料 按照中央巡视组要求和省、市、区委统一部署,区
【百家讲坛】 日期:2021-08-14
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消防安全知识培训试题.doc
消防安全知识培训试题姓名: 部门班组: 成绩: 一:填空题,每空4分,共44分。 1、灭火剂是通过隔
【百家讲坛】 日期:2021-08-14
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涉疫重点人员“五包一”居家隔离医学观察工作流程
涉疫重点人员“五包一”居家隔离医学观察工作流程 目前,全球疫情仍处于大流行状
【百家讲坛】 日期:2021-08-14
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疫情防控致全体师生员工及家长一封信
疫情防控致全体师生员工及家长的一封信 各位师生员工及全体家长朋友: 暑假已至,近期我省部分地方发现确
【百家讲坛】 日期:2021-08-14