褪黑素作睡眠诱导剂儿童睡眠脑电图检查中应用

时间：2021-08-02 10:43:40 来源：蒲公英阅读网 本文已影响人

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　褪黑素作睡眠诱导剂在儿童睡眠脑电图检查中的应用 吴至凤，张雨平，赵聪敏，廖

　伟，哈杜瑶，门

　庆

　(400037 重庆，第三军医大学新桥医院儿科) [摘要]

　目的

　对比褪黑素与水合氯醛作为不合作儿童脑电图检查时睡眠诱导剂的效果，探讨安全、对脑电波背景活动影响更小的睡眠诱导方法。

　方法

　纳入我院 2010-2011 年间需 EEG 检查的不合作患儿，与家长签知情同意书，根据就诊日期的单双日分组，单数入水合氯醛组，双数入褪黑素组。所有病例于临检查前 30min 服用褪黑素或水合氯醛合剂，并记录病情诊断、睡眠潜伏期、睡眠持续时间、困倦时间、对脑电波的影响及不良反应。

　结果

　①褪黑素成功诱导入睡较水合氯醛低（76.1% vs 89.7%，P＜0.05）。②入睡成功的患儿，褪黑素和水合氯醛的入睡潜伏期无明显差异（M-W 检验，P＞0.05），但褪黑素组的睡眠持续时间和困倦时间较水合氯醛组短（M-W 检验，P＜0.05）。③水合氯醛影响脑电背景活动β快波活动较褪黑素增多（18.4% vs 6.0%，P＜0.05）。④水合氯醛组 16 例呕吐，1 例行走协调不良；褪黑素组 4 例兴奋，两组均无其他不良反应发生。

　结论

　褪黑素诱导睡眠的成功率虽较水合氯醛低，但睡眠持续时间和困倦时间较短，脑电快波活动干扰较少，无明显不良反应，可作为睡眠诱导剂的一个选择。

　[ 关键词]

　褪黑素；水合氯醛；睡眠脑电图；儿童 [ 中图法分类号]

　[ 文献标志码]

　A

　Melatonin for Recording Sleep Electroencephalogram in Uncooperative Children Wu Zhifeng, Zhang Yuping, , Zhao Congmin, Liao Wei, Ha Duyao, Men Qing (Department of Pediatrics, Xinqiao Hospital, Chongqing400037, China) [Abstract]

　Objective Comparing melatonin with chloral hydrate in inducing sleep in children, to find a better drug-induced sleep way for recording sleep EEG in uncooperative children. Methods Uncooperative children were randomly divided into melatonin group and chloral hydrate group. All the children took melatonin or chloral hydrate 0.5 hours before the examination. The diagnosis, sleep latency, sleep duration, sleepy time, EEG wave background, and medication adverse reactions were recorded. Result ①Melatonin-induced sleep successed in 83 cases, 76.1%, Chloral hydrate-induced sleep successed in 87 cases, 89.7%, P <0.05. ②The sleep latency was no significant difference in hypnotized children, but the sleep duration , sleepy time was shorter in melatonin group than chloral hydrate group, Mann—Whitney test, P <0.05. ③Difference impact on EEG showed in 2 groups. Chloral hydrate increased β fast wave in 16 cases, 18.4%; melatonin increased β fast wave in 5 cases, 6.0%, Mann—Whitney test, P <0.05. ④16 in Chloral hydrate group caused vomiting, 1 uncoordinated gait, while only 4 cases in melatonin group caused exciting. No other adverse reactions. Conclusion The success rate of melatonin-induced sleep is lower than chloral hydrate, but melatonin had shorter sleep duration and sleepy time, and less β on EEG waves. The melatonin had no outstanding adverse reactions. It is recommended to induce sleep EEG in uncooperative children.

　[Key words]

　Melatonin; Chloral hydrate ; Sleep Electroencephalogram; children [通信作者]

　张雨平，电话（023）

　E-mail：

　儿科脑电图检查中患儿不合作是个常见而棘手的问题。目前国内对于不合作患儿常常在检查前采取水合氯醛口服或灌肠的方法诱导入睡，水合氯醛诱导入睡易困倦时间过长，口服易引起恶心呕吐，灌肠可能损伤肠道粘膜引起血便，难为家长及患儿接受。而褪黑素(Melatonin)是一种天然的、小分子、脂溶性的胺类激素，对儿童及成人的睡眠生物节律均起调节作用，已有大量文献报道褪黑激素可治疗小儿睡眠-觉醒周期紊乱，尤其是在脑瘫、精神运动发育迟缓、自闭症谱系障碍、视力障碍等神经发育损伤或特发性慢性失眠的儿童经行为干预无效的情况下[1-3] 。在既往的研究中我们观察到服用褪黑素可改善脑损伤儿童的睡眠抵触情绪，缩短睡眠潜伏期[4] ，本研究采用褪黑素诱导患儿入睡进行睡眠脑电图检查，发现该法安全有效，现报告如下。

　1 1 资料与方法

　1.1

　临床资料与分组

　经新桥医院伦理委员会批准，纳入 2010 年 1 月至 2011年 9 月在本院儿科门诊及住院部就诊需做脑电图检查且不合作的患儿，经家长安抚后不能自然入睡者，根据就诊日期

　的单双日分组，单数入水合氯醛组，双数入褪黑素组（两组性别、年龄及诊断比较见表 1、2）。经家长同意签署知情同意书后予喂服上述两种药物（具体剂量见用药方法）

　。

　表 1 两组性别年龄比较 组别 例数 男 女 年龄（ X  S）

　水合氯醛组 97 62a

　35 3.63±2.30b

　褪黑素组 109 71 38 3.67±2.13 注：a 2检验，P=0.855；b 独立样本 t 检验，P=0.880 表 2 两组诊断比较

　组别 例数 癫痫 脑瘫 精神运动 发育迟缓 自闭症谱 系障碍 热性惊厥 其他 水合氯醛组 97 37 20 16 9 3 12 褪黑素组 109 38 21 18 13 4 15 注：R×C2检验，P=0.985 2.2

　用药方法 褪黑素组：采用褪黑素胶囊（商品名美速静胶囊，3mg×20 粒/盒），5 岁以下 3mg，5 岁以上 6mg，于脑电图检查前 30～60min 温水送服。患儿服药后戴上眼罩，嘱家长安抚其入睡。水合氯醛组：采用 5%水合氯醛合剂于检查前 30～60min 按体质量、年龄确定用量并稀释后顿服：5 岁以下0.3～0.5ml/kg，最多不超多 8ml/次；5 岁以上 0.5 ml/kg，最多不超多 10ml/次。由儿科医师排除肝、肾、心脏功能严重障碍，间歇性血卟啉病，胃炎及溃疡患者。患儿服药后戴上眼罩，嘱家长安抚其入睡。

　2.3

　仪器设备 采用美国 Bio-logic Ceegeaph 数字化脑电仪，按国际10-20 系统安放 16 导脑电记录，双侧耳电极为参考电极。

　2.4

　采集资料 记录患儿病情诊断，睡眠潜伏期，睡眠持续时间，困倦时间，服药 8h 内不良反应。

　2.5

　评判标准 诱导入睡成功：服药后 4 小时内入睡。β快波活动增多：正常儿童头皮脑电图睡眠期以δ、θ慢波活动为主，几乎无β活动（见图 1B），若睡眠期 1 页视图（30mm/s）β活动增加 30%以上即判断为β快波活动增多（见图 1A）。

　2.6

　数据统计 采用双人双录入的方法进行数据校正，确保原始数据的完整准确，采用 SPSS 16.0 软件包进行分析，定性资料采用2检验。定量资料采用独立样本 t 检验，非正态分布数据采用非参数 Mann-Whitney 检验。

　P 值≤0.05 表示统计学差异有显著性意义。

　2 2 结果

　2.1

　两组诱导入睡成功率比较 表 3

　两组诱导入睡成功率比较

　组别 总例数 诱导入睡成功 不睡 水合氯醛组 97 87（89.7%）

　10 （10.3%）

　褪黑素组 109 83（76.1%）

　a

　26 （23.9%）

　a : 2检验，P=0.011 2.2

　两组睡眠因子比较 表 4

　两组睡眠因子比较

　组别 例数 睡眠潜伏期 睡眠持续时间 困倦时间 水合氯醛组 87 20（2～170）

　50（5～390）

　10（0～120）

　褪黑素组 83 15（4～120）

　30（2～240）

　0（0～30）

　P

　0.235 0.000 0.000 注：Mann—Whitney 检验,分,中位数（最小值-最大值）

　2.3

　两者对脑电波背景活动的影响 水合氯醛影响β快波活动增多 16 例，占 18.4%；褪黑素影响β快波活动增多 5 例，占 6.0%；两组有统计学差异（Pearson Chi-Square，P ＜ 0.05）。

　A 水合氯醛诱导入睡后

　 B 褪黑素诱导入睡后

　图 1 睡眠脑电图 A 较 Bβ快波活动增多（波幅 10μν,走纸速度 30mm/s）

　2.4

　两组不良反应比较 水合氯醛组 16 例患儿引起呕吐，占 16.5%，1 例检查完

　后走路协调不良，占 1.0%；褪黑素组引起 4 例兴奋，占 3.7%，两组均无其他不良反应发生 (Fisher’s exact test, P <0.05) 。

　3 3 讨论

　水合氯醛为催眠、抗惊厥药，消化道或直肠给药均能迅速吸收，1h 达高峰，维持 4~8h，是目前儿科脑电图、MRI、CT、听觉诱发电位、心脏彩超等检查时最为常用的一种镇静催眠药[5-6] 。褪黑素(Melatonin)化学名称为 N-乙酰基-5-甲氧基色胺(N-acetyl-5-methoxytryptamine)，主要由松果体分泌，松果腺细胞以色氨酸为原料合成 5-羟色氨酸，进一步转化成 5-羟色胺，在 N-乙酰基转移酶的作用下，再转化成 N-乙酰基-5-羟色胺，最后合成褪黑激素，褪黑素可调节睡眠-觉醒周期，具有镇静催眠作用[7-8] ，对睡眠的作用机制可能如下：①褪黑素与视交叉上核（调节昼夜节律发挥关键作用）上分布的褪黑素受体结合后发挥直接对睡眠时相的调节作用[9] 。②通过多种途径影响中枢神经递质和受体发挥作用，如增强中枢抑制类神经递质 GABA 的作用而发挥催眠作用[10] 。③除了中枢神经系统，褪黑素受体还广泛存在于心脏、血管、视网膜、皮肤等器官，褪黑素可增加散热、降低产热导致皮温升高而机体的核心体温降低，体温节律与睡眠-觉醒节律是明显相关的，褪黑素通过体温调节而影响睡眠[11-12] 。褪黑素对睡眠的作用机制是多方面的，目前很难用单一因素对褪黑素的催眠作用机制加以解释[13] 。褪黑素可用于儿童及成人睡眠障碍的治疗 [14] ，迄今未见有褪黑素引起的严重不良反应报道。褪黑素在美国、中国等地区均作为非处方药销售，它对机体来说并非异物，在体内有其自身的代谢途径，不会造成药物及其代谢物在体内蓄积，其生物半衰期短（30～60min），口服后几小时即降至正常人的生理水平，故对儿童来说比较安全。

　本研究将褪黑素作为一种镇静催眠剂用于诱导不合作患儿入睡检查脑电图，虽然褪黑素成功率较水合氯醛组低（76.1% vs 89.7%，见表 3），但褪黑素和水合氯醛的入睡潜伏期相似，二者均能让各自组内 50%的小孩 30min 内入睡，褪黑素组的睡眠持续时间和困倦时间较水合氯醛组短（见表 4）。水合氯醛组 18.4%的孩子会引起药物反应性β快波活动增多，褪黑素组仅 6.0%的孩子β快波活动增多，说明褪黑素对脑电波的影响比水合氯醛少（见图 1）。此外，褪黑素的副反应较水合氯醛少，亦显示了它的优势。目前国内鲜有将褪黑素作为不合作患儿检查前用药的报道，但国外有多位学者报道并展示出了乐观的应用前景：英国学者 Wassmer[15] 比较 68 例剥夺睡眠与 68 例不剥夺睡眠而采用褪黑素诱导睡眠后检查睡眠分期，发现褪黑素诱导入睡与睡眠剥夺诱导入睡无睡眠结构上的差异。美国学者Johnson[16] 将褪黑素作为不合作患儿检查 MRI 前的镇静药，不剥夺睡眠而服褪黑素诱导入睡的患儿有65%的入睡成功率且 55%检查成功；剥夺睡眠且服褪黑素诱导入睡的患儿有 76%的入睡成功率且全部检查成功，研究说明了褪黑素可作为 MRI 检查前的镇静催眠剂且无不良反应。伊朗学者 Ashrafi[17] 及瑞典学者 Areskog[18] 均将褪黑素作为不合作患儿检查脑电图前的睡眠镇静剂使用，前者说明褪黑素比水合氯醛诱导入睡对脑电波的影响小，而后者说明了褪黑素诱导入睡比剥夺睡眠更容易被家长接受。本研究结果与上述研究一致：褪黑素可以作为不合作儿童检查前的睡眠诱导剂服用。

　本研究的结果表明 ，褪黑素诱导睡眠的成功率虽然较水合氯醛稍低，但使用褪黑素后患儿睡眠持续时间和觉醒后困倦时间较水合氯醛短，对脑电快波活动干扰较少，无明显不良反应、安全性高。综合来说，褪黑素在诱导患儿入睡检查中的应用值得推荐。

　参考文献：

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